Lucky ☆ Star mengikuti kehidupan sehari-hari empat gadis sekolah menengah yang lucu — Konata Izumi, otaku yang malas; si kembar Hiiragi, Tsukasa dan Kagami (masing-masing gula dan rempah-rempah); dan Miyuki Takara yang cerdas dan santun.
Ketika mereka menjalani kehidupan mereka di sekolah dan di luar, mereka mengembangkan persahabatan mereka yang eksentrik dan hidup dan membuat pengamatan lucu tentang dunia di sekitar mereka. Baik itu tradisi Jepang, seluk-beluk budaya otaku, akademisi, atau cara yang benar dalam menyiapkan dan makan berbagai makanan — tidak ada subjek yang aman dari renungan mereka.
