Ketika iblis yang berubah bentuk dengan haus akan daging manusia, yang dikenal sebagai “youma,” tiba di desa Raki, seorang wanita kesepian dengan mata perak berjalan ke kota dengan hanya pedang di punggungnya. Dia adalah “Claymore,” yang diproduksi sebagai setengah manusia dan setengah youma, dengan tujuan untuk memusnahkan monster ini. Setelah keluarga Raki terbunuh, Claymore menyelamatkan hidupnya, tetapi dia kemudian diusir dari rumahnya. Dengan tidak ada tempat lain untuk pergi, Raki menemukan Claymore, yang dikenal sebagai Clare, dan memutuskan untuk mengikutinya dalam perjalanannya.
Ketika pasangan ini melakukan perjalanan dari kota ke kota, mengalahkan youma di sepanjang jalan, lebih banyak tentang organisasi Clare dan rekan-rekan prajuritnya terungkap. Dengan setiap kota dibersihkan dan setiap iblis dihancurkan, mereka mendekati youma tempat Clare berusaha membalas dendam sejak dia memilih menjadi Claymore.
