Pada pandangan pertama, Galko, Otako, dan Ojou adalah tiga gadis sekolah menengah yang sepertinya tidak memiliki hubungan satu sama lain. Galko adalah kupu-kupu sosial dengan reputasi sebagai hewan pesta, meskipun dia sebenarnya tidak bersalah dan baik hati meskipun penampilannya. Otako adalah gadis yang tampak polos dengan kepribadian sarkastik dan cinta manga yang gila. Dan Ojou adalah seorang wanita muda yang kaya dengan rahmat sosial yang sangat baik, meskipun kadang-kadang dia bisa linglung. Terlepas dari perbedaan mereka, ketiganya adalah teman terbaik, dan bersama-sama mereka suka berbicara tentang berbagai mitos dan mengajukan pertanyaan jujur tentang tubuh wanita.
Oshiete! Galko-chan adalah penampilan yang ceria dan lucu pada tiga gadis yang sangat berbeda dan percakapan jujur mereka tentang diri mereka sendiri dan kehidupan sehari-hari. Tidak ada topik yang terlalu aman atau terlalu sensitif bagi mereka untuk bercanda — meskipun sering kali, Galko agak malu dengan diskusi mereka!
